9930021D14Rik Attivatori

Gli attivatori 9930021D14Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici del dominio BRICHOS contenente 5 possono influenzare l'attività della proteina attraverso varie vie di segnalazione cellulare. Lo ionoforo del calcio A23187, ad esempio, facilita l'afflusso di ioni calcio nella cellula, amplificando così la segnalazione del calcio intracellulare. Questo aumento della concentrazione di calcio può essere determinante nell'innescare le chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, fosforilano e potenziano l'attività funzionale del dominio BRICHOS contenente 5. Analogamente, la ionomicina, un altro ionoforo del calcio, innalza i livelli di calcio citosolico, portando potenzialmente all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che bersagliano e attivano il dominio 5 di BRICHOS. Anche BAY K8644, funzionando come agonista dei canali del calcio di tipo L, contribuisce all'aumento del calcio intracellulare, che è un fattore critico per l'attivazione delle chinasi che possono fosforilare il dominio 5 di BRICHOS.

La via della protein chinasi C (PKC) è un altro canale attraverso il quale può essere attivato il dominio 5 di BRICHOS. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la PKC, che può quindi fosforilare il dominio 5 contenente BRICHOS. La sfingosina-1-fosfato, che attiva i suoi recettori, può avviare una segnalazione a valle che attiva la PKC, portando di nuovo alla fosforilazione e all'attivazione del dominio 5 di BRICHOS. Inoltre, la forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta può attivare la proteina chinasi A (PKA). La PKA è quindi in grado di fosforilare il dominio BRICHOS contenente 5, determinandone l'attivazione. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva una via di segnalazione cAMP-PKA simile che porta all'attivazione del dominio BRICHOS contenente 5. Anche l'isoproterenolo, attraverso la stimolazione dei recettori β-adrenergici, aumenta l'attività dell'adenilato ciclasi e i livelli di cAMP, favorendo un ambiente favorevole all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione del dominio 5 di BRICHOS. Inoltre, l'anisomicina, attivando le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK, può portare alla fosforilazione e all'attivazione del dominio 5 di BRICHOS. La tapsigargina agisce con un meccanismo diverso, causando l'inibizione della pompa SERCA e un conseguente aumento del calcio citosolico, che attiva le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano il dominio 5 di BRICHOS. L'acido fosfatidico, agendo come secondo messaggero lipidico, può attivare le vie di segnalazione di mTOR, che possono promuovere la fosforilazione e l'attivazione di BRICHOS domain containing 5. Infine, il legame del fattore di crescita epidermico (EGF) con il suo recettore innesca una cascata di attivazioni di chinasi che possono culminare nella fosforilazione e nell'attivazione del dominio BRICHOS contenente 5, integrandolo nell'ampia rete di segnalazione cellulare.