5′-nucleotidas Attivatori

I comuni attivatori delle 5'-nucleotidi includono, a titolo esemplificativo, l'adenosina CAS 58-61-7, l'allopurinolo CAS 315-30-0, il dipiridamolo CAS 58-32-2, l'inosina CAS 58-63-9 e il nitroprussiato di sodio diidrato CAS 13755-38-9.

Gli attivatori della 5'-nucleotidasi sono una serie di composti chimici che migliorano la capacità dell'enzima di idrolizzare i nucleotidi extracellulari, prevalentemente AMP, in adenosina, che svolge un ruolo cruciale in vari processi fisiologici. L'adenosina, come prodotto dell'attività della 5'-nucleotidasi, funge da modulatore endogeno dell'enzima; pertanto, composti come l'adenosina stessa e l'inosina, che aumentano la richiesta di adenosina, regolano indirettamente l'attività della 5'-nucleotidasi. L'allopurinolo e il nitroprussiato di sodio agiscono aumentando i livelli di substrati o intermedi; l'allopurinolo inibendo la xantina ossidasi, con conseguente aumento dei livelli di nucleotidi, e il nitroprussiato di sodio rilasciando NO, che è noto per modulare l'attività della 5'-nucleotidasi. Anche il dipiridamolo e gli antagonisti del recettore dell'adenosina, l'aminofillina e la teofillina, promuovono indirettamente l'attività della 5'-nucleotidasi impedendo l'assorbimento e il metabolismo dell'adenosina, mantenendo così elevati livelli extracellulari di adenosina che l'enzima può generare dall'AMP. È stato osservato che il levamisolo, oltre ai suoi effetti immunomodulatori, potenzia l'attività della 5'-nucleotidasi nei linfociti, sostenendo le funzioni immunoregolatrici dell'adenosina.

L'attività della 5'-nucleotidasi è ulteriormente influenzata da composti che modulano il metabolismo cellulare e le vie di segnalazione che convergono sull'equilibrio nucleotide-nucleoside. Il blu di metilene, attraverso i suoi effetti sui livelli di GMP ciclico, e l'isoflurano, aumentando le concentrazioni extracellulari di adenosina, sono entrambi potenzialmente in grado di aumentare l'attività funzionale della 5'-nucleotidasi. L'acadesina, un analogo dell'AMP, può stimolare l'AMPK, determinando una maggiore richiesta di adenosina, che a sua volta potrebbe potenziare l'attività della 5'-nucleotidasi. Infine, la nicotinamide riboside agisce per aumentare i livelli di NAD+ nella cellula, un cofattore che può influenzare varie vie metaboliche, comprese quelle che coinvolgono la 5'-nucleotidasi, per aumentare il ricambio di AMP in adenosina. Nel complesso, questi attivatori aumentano la produzione di adenosina, sostenendo così il ruolo della 5'-nucleotidasi nel mantenere l'equilibrio dei nucleotidi extracellulari, mediando funzioni fisiologiche come la vasodilatazione, la neurotrasmissione e l'immunoregolazione e preservando l'omeostasi cellulare.