4933408B17Rik Attivatori

Gli attivatori 4933408B17Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici della proteina contenente il dominio BRD8 utilizzano diverse vie di segnalazione cellulare per modulare la sua attività, principalmente attraverso il processo di fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una famiglia di chinasi nota per il suo ruolo nella fosforilazione di residui di serina e treonina sulle proteine bersaglio. L'attivazione della PKC da parte della PMA può portare alla fosforilazione diretta della proteina contenente il dominio BRD8, migliorandone la funzione. Analogamente, la forskolina agisce attivando l'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP) e successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, come la PKC, può fosforilare la proteina contenente il dominio BRD8, determinando un aumento della sua attività. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare le proteine contenenti il dominio BRD8. L'acido okadaico e la caliculina A funzionano entrambi inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinando un aumento netto dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari, compresa la proteina contenente il dominio BRD8, a causa della ridotta de-fosforilazione.

Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina innescano cascate di fosforilazione attraverso i rispettivi recettori. L'EGF attiva la via dell'EGFR, portando all'attivazione della chinasi MAPK/ERK, che può quindi fosforilare la proteina contenente il dominio BRD8. L'impegno dell'insulina con il suo recettore stimola la via di segnalazione PI3K/Akt, dove la chinasi Akt può fosforilare e attivare la proteina contenente il dominio BRD8. L'anisomicina attiva la via JNK, che può portare alla fosforilazione della proteina contenente il dominio BRD8, mentre il cloruro di litio inibisce la glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3), la cui soppressione può portare all'attivazione della proteina contenente il dominio BRD8. SB 203580 e PD 98059 agiscono come inibitori della p38 MAP chinasi e della MEK, rispettivamente, che possono alterare le dinamiche di fosforilazione delle proteine che interagiscono o regolano la proteina contenente il dominio BRD8. MG132, un inibitore del proteasoma, può influenzare indirettamente l'attività della proteina contenente il dominio BRD8 stabilizzando le proteine coinvolte nella sua attivazione, a causa dell'accumulo di proteine ubiquitinate. Insieme, queste sostanze chimiche utilizzano diversi meccanismi cellulari per promuovere la fosforilazione e la conseguente attivazione della proteina contenente il dominio BRD8.