4932411E22Rik Attivatori

Gli attivatori 4932411E22Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio ankyrin-repeat e della fibronectina di tipo III contenente 1 possono influenzare la funzione della proteina attraverso varie vie di segnalazione e meccanismi cellulari. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC), che è nota per fosforilare un'ampia gamma di substrati, tra cui l'ankyrin-repeat e la fibronectina di tipo III contenente il dominio 1. Questa fosforilazione serve come meccanismo regolatore per il dominio 1 dell'ankyrin-repeat e della fibronectina. Questa fosforilazione serve come meccanismo di regolazione per l'attivazione funzionale della proteina. Analogamente, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti che, a loro volta, possono fosforilare e quindi attivare il dominio 1 contenente ankyrin-repeat e fibronectina di tipo III. La forskolina, attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP, che attiva la protein-chinasi A (PKA), anch'essa in grado di fosforilare la proteina, determinandone l'attivazione. L'isoproterenolo agisce attivando i recettori beta-adrenergici, determinando una cascata che aumenta analogamente il cAMP e attiva successivamente la PKA, che può fosforilare l'ankyrin-repeat e la fibronectina di tipo III contenente il dominio 1.

Parallelamente, l'acido okadaico, noto inibitore delle fosfatasi proteiche, può promuovere indirettamente lo stato di fosforilazione dell'ankyrin-repeat e della fibronectina di tipo III contenente il dominio 1, mantenendolo così in uno stato attivato. Bay K8644 funziona come agonista del canale del calcio di tipo L, che aumenta l'afflusso di calcio, attivando potenzialmente le chinasi che hanno come bersaglio e attivano il dominio ankyrin-repeat e la fibronectina di tipo III contenente 1. L'anisomicina innesca l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare la proteina, suggerendo un ruolo nella sua attivazione funzionale. L'epinefrina stimola i recettori adrenergici che aumentano il cAMP, attivando così la PKA, che ancora una volta può fosforilare e attivare il dominio ankyrin-repeat e la fibronectina di tipo III contenente 1. La calicolina A, come l'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche, il che potrebbe portare all'attivazione della proteina attraverso un aumento della fosforilazione. La tapigargina aumenta i livelli di Ca2+ intracellulare, che può attivare le chinasi in grado di fosforilare il dominio 1 dell'ankyrin-repeat e della fibronectina di tipo III. L'IBMX e il Rolipram inibiscono entrambi le fosfodiesterasi, aumentando così i livelli di cAMP e attivando la PKA, che può fosforilare e attivare il dominio 1 contenente l'ankyrin-repeat e la fibronectina di tipo III. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni distinte sulle vie di segnalazione cellulare, può contribuire all'attivazione dell'ankyrin-repeat e della fibronectina di tipo III contenente il dominio 1 promuovendo il suo stato di fosforilazione.