Gli attivatori chimici della subunità 3 del complesso regolatore NSL di KAT8 possono influenzare l'attività della proteina attraverso vari meccanismi biochimici. Il resveratrolo è uno di questi attivatori che si impegna con la via SIRT1 per promuovere la deacetilazione di specifici residui di lisina, che a sua volta può facilitare le funzioni di rimodellamento della cromatina della subunità 3 del complesso regolatore NSL di KAT8. Analogamente, la spermidina può stimolare l'autofagia inibendo l'acetiltransferasi EP300, con conseguenti modifiche dello stato di acetilazione degli istoni e delle proteine non istoniche che possono attivare la subunità 3 del complesso regolatorio NSL di KAT8. La tricostatina A, un altro attivatore, funziona inibendo le istone deacetilasi, portando a uno stato di cromatina più acetilata. Questo cambiamento può aumentare l'efficienza di legame della subunità 3 del complesso regolatorio NSL di KAT8 ai suoi siti bersaglio all'interno della cromatina.
La nicotinamide agisce inibendo la SIRT1, il che può portare a un aumento dell'acetilazione dei substrati su cui agisce la subunità 3 del complesso regolatore NSL di KAT8, potenziandone così l'attività. In un'altra via, la PEP005 (Ingenol) attiva la protein chinasi C, che può fosforilare varie proteine coinvolte nel rimodellamento della cromatina, potenzialmente potenziando l'attività della subunità 3 del complesso regolatorio NSL di KAT8. L'acido anacardico e la curcumina possono inibire le attività dell'istone acetiltransferasi, portando potenzialmente a meccanismi che attivano la subunità 3 del complesso regolatore NSL KAT8 per compensare e ripristinare i livelli di acetilazione. Il garcinolo e il SAHA (Vorinostat) seguono uno schema simile, con il garcinolo che inibisce le istone acetiltransferasi e il SAHA che inibisce le istone deacetilasi; entrambi potrebbero portare all'attivazione della subunità 3 del complesso regolatore NSL KAT8 per mantenere l'omeostasi dell'acetilazione della cromatina. Infine, il bisfenolo A, interrompendo i marchi epigenetici, e il sulforafano, attivando Nrf2 e upregolando gli elementi di risposta antiossidanti, possono anche coinvolgere la subunità 3 del complesso regolatore NSL KAT8 come parte della risposta cellulare per mantenere l'integrità cromatinica ed epigenetica. C646 inibisce selettivamente l'istone acetiltransferasi p300/CBP, che può spostare le attività di acetilazione cellulare e quindi attivare la subunità 3 del complesso regolatore NSL KAT8.
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