KAT8 调节性 NSL 复合物亚基 3 的化学激活剂可通过各种生化机制影响蛋白质的活性。白藜芦醇就是这样一种激活剂,它能与 SIRT1 通路结合,促进特定赖氨酸残基的去乙酰化,进而促进 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3 的染色质重塑功能。同样,亚精胺可通过抑制乙酰基转移酶 EP300 来刺激自噬,导致组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态发生变化,从而激活 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3。另一种激活剂 Trichostatin A 的功能是抑制组蛋白去乙酰化酶,使染色质乙酰化程度更高。这种变化可提高 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3 与染色质内目标位点的结合效率。
烟酰胺通过抑制 SIRT1 起作用,这可能会导致 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3 作用的底物乙酰化增加,从而增强其活性。在另一条途径中,PEP005(Ingenol)可激活蛋白激酶 C,使参与染色质重塑的各种蛋白质磷酸化,从而增强 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3 的活性。Anacardic Acid 和姜黄素能抑制组蛋白乙酰转移酶的活性,可能导致激活 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3 的机制,以补偿和恢复乙酰化水平。Garcinol和SAHA(Vorinostat)也遵循类似的模式,Garcinol抑制组蛋白乙酰转移酶,SAHA抑制组蛋白去乙酰化酶,两者都可能导致KAT8调节性NSL复合体亚基3被激活,以维持染色质乙酰化平衡。最后,双酚 A 通过破坏表观遗传标记,而红景天通过激活 Nrf2 和上调抗氧化反应元件,也能使 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3 参与细胞反应,以维持染色质和表观遗传的完整性。C646 可选择性地抑制 p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶,这可能会改变细胞的乙酰化活动,从而激活 KAT8 调控 NSL 复合物亚基 3。
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