3830417A13Rik Attivatori

Gli attivatori 3830417A13Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, il butirrato di sodio CAS 156-54-7 e il disulfiram CAS 97-77-8.

Gli attivatori chimici del membro A9 della famiglia MAGE utilizzano diversi meccanismi per influenzare l'attivazione di questa proteina. Il resveratrolo, attivando la via della sirtuina, può portare a un potenziamento delle risposte cellulari allo stress, che a sua volta può aumentare la stabilità o l'interazione del membro A9 della famiglia MAGE con altre proteine regolatrici. La tricostatina A e il butirrato di sodio, entrambi inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC), possono portare a una struttura cromatinica più aperta intorno al locus genomico del membro A9 della famiglia MAGE. Questa cromatina rilassata può facilitare le modifiche post-traduzionali necessarie per l'attivazione della proteina. Analogamente, SAHA (Vorinostat) e il fenilbutirrato, anch'essi inibitori delle HDAC, promuovono l'acetilazione degli istoni, potenzialmente in grado di migliorare l'attivazione della proteina facilitando il legame di fattori di trascrizione o altre proteine che contribuiscono alla sua attivazione post-traduzionale.

D'altra parte, la 5-azacitidina e l'epigallocatechina gallato (EGCG) inibiscono entrambe le metiltransferasi del DNA, che possono attivare il membro della famiglia MAGE A9 diminuendo i livelli di metilazione del DNA intorno alle sue regioni regolatorie, migliorando così l'accessibilità trascrizionale. L'interazione del disulfiram con il rame, che porta all'inibizione del proteasoma, può determinare una riduzione della degradazione del membro della famiglia MAGE A9, consentendone l'accumulo e l'attivazione all'interno della cellula. SRT1720, in quanto attivatore di SIRT1, può potenziare l'attivazione della proteina attraverso l'ottimizzazione delle risposte allo stress cellulare. L'inibizione di NF-κB da parte del partenolide può provocare l'upregulation di vie alternative di risposta allo stress che possono includere l'attivazione del membro della famiglia MAGE A9. Il sulforafano e il dimetil fumarato attivano entrambi la via Nrf2, che può portare all'attivazione del membro della famiglia MAGE A9 come parte del meccanismo di difesa cellulare dallo stress ossidativo, potenzialmente aumentandone la stabilità o facilitando le interazioni con le proteine co-attivatrici. Queste diverse interazioni chimiche convergono per promuovere lo stato di attivazione del membro della famiglia MAGE A9.