1810030N24Rik Attivatori

Gli attivatori 1810030N24Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici della piccola proteina integrale di membrana 8 utilizzano diversi meccanismi molecolari per modulare l'attività della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori, che attiva la via della proteina chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC può fosforilare la piccola proteina integrale di membrana 8, determinando cambiamenti nella sua attività o nelle sue interazioni con altre proteine o lipidi. Allo stesso modo, il diacilglicerolo (DAG) funge da secondo messaggero per attivare la PKC, che può quindi potenziare l'attività della piccola proteina integrale di membrana 8 attraverso la fosforilazione. La forskolina, invece, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP). L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare la piccola proteina integrale di membrana 8 o le proteine regolatrici ad essa associate, aumentandone la funzione.

Ionofori come la ionomicina e l'A23187 (calcimicina) aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, attivando così proteine calcio-dipendenti che potrebbero modificare la piccola proteina integrale di membrana 8 e stimolarne l'attività. La tapigargina contribuisce a questa attivazione mediata dal calcio inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un accumulo di calcio citosolico. Questo aumento del calcio può attivare altre molecole di segnalazione, come la calmodulina, che a sua volta può svolgere un ruolo nella modulazione della piccola proteina integrale di membrana 8. Anche le molecole di segnalazione dei lipidi partecipano all'attivazione della piccola proteina integrale di membrana 8. L'acido fosfatidico, un secondo messaggero lipidico, è coinvolto nelle vie di segnalazione che portano all'attivazione delle chinasi, che possono fosforilare la piccola proteina integrale di membrana 8. Inoltre, l'acido lisofosfatidico e la sfingosina-1-fosfato agiscono attraverso i recettori accoppiati a proteine G e le chinasi a valle, portando potenzialmente alla fosforilazione e alla conseguente attivazione della piccola proteina integrale di membrana 8. Altri acidi grassi, come l'acido arachidonico e l'acido oleico, possono avviare cascate di segnalazione o alterare la fluidità della membrana, rispettivamente, con conseguente attivazione di chinasi o altre proteine che modulano l'attività della piccola proteina integrale di membrana 8. Infine, il NAADP, il calcio e il fosforo, agiscono attraverso i recettori accoppiati G-proteina e le chinasi a valle. Infine, il NAADP, un agente mobilizzante del calcio, può rilasciare il calcio dai depositi intracellulari, influenzando così le vie di segnalazione calcio-dipendenti che influenzano l'attività della piccola proteina integrale di membrana 8.