1700110M21Rik Attivatori

Gli attivatori 1700110M21Rik comuni includono, ma non sono limitati a, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della prolina ricca 30 utilizzano diverse vie cellulari per modulare l'attività della proteina. La bisindolilmaleimide I agisce inibendo la proteina chinasi C (PKC), un regolatore negativo della prolina ricca 30. Quando l'attività della PKC viene ridotta, la soppressione che essa esercita sulla prolina ricca 30 viene eliminata, dando luogo alla proteina. Quando l'attività della PKC è ridotta, la soppressione che essa esercita sulla prolina ricca 30 viene meno, con conseguente attivazione della proteina. Allo stesso modo, il PMA stimola direttamente la PKC, che può quindi fosforilare e attivare la prolina 30. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare la prolina ricca 30, potenziandone l'attività. Anche il dibutirril cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, ottenendo lo stesso effetto. La ionomicina innalza i livelli di calcio intracellulare, che attivano le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare la prolina ricca 30.

Inoltre, il composto acido okadaico, inibendo le fosfatasi come PP1 e PP2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così la prolina ricca 30 in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein-chinasi attivate dallo stress, come JNK, che sono note per fosforilare alcune proteine, tra cui probabilmente la prolina ricca 30. La calicolina A, un altro inibitore della fosfatasi, promuove in modo analogo lo stato di fosforilazione delle proteine, tra cui la prolina ricca 30. Il meccanismo della tapigargina prevede l'inibizione della pompa SERCA, con conseguente aumento dei livelli di calcio citosolico che può dare inizio a cascate di segnalazione che attivano la prolina ricca 30. La staurosporina, sebbene sia un inibitore della PKC, a basse concentrazioni può attivare altre chinasi che possono avere come bersaglio e attivare la prolina ricca 30. L'epigallocatechina gallato, inibendo alcune chinasi proteiche, può portare all'attivazione di altre chinasi che potrebbero fosforilare la prolina ricca 30. Infine, la sfingosina, inibendo la PKC, può eliminare le fosforilazioni inibitorie sulla prolina ricca 30, con conseguente attivazione. Ciascuna sostanza chimica, grazie alla sua interazione unica con le vie di segnalazione cellulare, può contribuire al controllo regolatorio dello stato di attività della prolina ricca 30.