YM 26734 (CAS 144337-18-8)

YM 26734 est un puissant inhibiteur de la phospholipase A2 sécrétée (sPLA2) du groupe IIA, identifié grâce à l'optimisation des analogues. Il inhibe de manière compétitive les enzymes sPLA2 de diverses espèces, en faisant preuve d'une faible puissance nanomolaire. Plus précisément, YM 26734 inhibe sPLA2-hGIIA, -mGIIA, -rGIIA, -hGV, -mGV, -hGX et -mGX avec des valeurs IC50 allant de 30 nM à plus de 1600 nM, selon le sous-type d'enzyme. Le composé présente une activité minimale contre la PLA2 cytosolique, la COX et la lipoxygénase, montrant ainsi sa spécificité vis-à-vis des sPLA2. Le mécanisme d'inhibition du YM 26734 implique une liaison au site actif conservé de la sPLA2s, qui comprend une boucle de liaison au Ca2+ et une dyade catalytique Asp-His, essentielle à l'activité de l'enzyme. On pense que cette interaction de liaison imite la coordination des ligands bidentés avec les métaux, y compris le calcium, inhibant ainsi la fonction de l'enzyme. Des analogues simplifiés basés sur la partie didodécanoylphloroglucinol du YM-26734, qui contient le groupe prédit de liaison au calcium du site actif, ont également montré une puissante inhibition à de faibles concentrations nanomolaires.