Tenofovir-d6 (CAS 1020719-94-1)

Le ténofovir-d6 est une version deutérée du ténofovir, dans laquelle six atomes d'hydrogène sont remplacés par du deutérium. Cette modification est largement utilisée dans la recherche pour améliorer la compréhension des profils métaboliques et cinétiques du ténofovir grâce à diverses techniques analytiques. Le principal mécanisme d'action du ténofovir, et donc du ténofovir-d6, implique son activité en tant qu'inhibiteur de la transcriptase inverse analogue à un nucléotide (NtRTI). Le ténofovir est un analogue de l'adénosine 5'-monophosphate et, une fois phosphorylé dans la cellule, la forme active, le diphosphate de ténofovir, entre en compétition avec le désoxyadénosine 5'-triphosphate naturel (dATP) pour l'incorporation dans l'ADN viral par la transcriptase inverse du VIH. Lors de l'incorporation, le ténofovir provoque une rupture de chaîne en raison de l'absence d'un groupe 3'-OH nécessaire à la formation de la liaison phosphodiester avec le nucléotide suivant. Cela arrête la réplication du génome viral, inhibant ainsi efficacement la prolifération virale. En recherche, le ténofovir-d6 est principalement utilisé en spectrométrie de masse et en spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN). L'incorporation d'atomes de deutérium améliore la sensibilité de détection et la résolution de ces techniques, ce qui fait du ténofovir-d6 un outil précieux pour les études cinétiques détaillées. Les chercheurs utilisent ce composé deutéré pour suivre plus précisément l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du ténofovir, car les atomes de deutérium réduisent le bruit de fond et augmentent la précision des mesures quantitatives. En outre, le ténofovir-d6 est utilisé dans des études explorant les processus enzymatiques impliqués dans l'activation et le métabolisme du ténofovir. En comparant les voies du ténofovir et du ténofovir-d6, les scientifiques peuvent identifier les enzymes et les cofacteurs spécifiques impliqués dans la conversion du ténofovir en sa forme diphosphate active et, par la suite, comprendre comment différents facteurs biologiques peuvent affecter son activité.