Raloxifene hydrochloride (CAS 82640-04-8)

Le chlorhydrate de raloxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) qui se lie aux récepteurs ERalpha et ERbeta. Il bloque ou active la transcription induite par les œstrogènes de manière dépendante des tissus. Il présente un comportement agoniste des œstrogènes dans les os, mais agit comme un anti-œstrogène dans les tissus mammaires et utérins. Le chlorhydrate de raloxifène présente des effets inhibiteurs de l'induction du récepteur de la progestérone par les œstrogènes dans les cellules hypothalamiques de rat D12. Le chlorhydrate de raloxifène est un substrat du récepteur des œstrogènes. Le chlorhydrate de raloxifène, un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) de deuxième génération, présente un profil polyvalent dans divers types de tissus. Avec une forte affinité pour ERα (Kd = 90 pM) et ERβ, ce composé démontre une modulation de la transcription induite par ER en fonction du tissu. Dans les cellules hypothalamiques, il inhibe efficacement l'activité du récepteur de la progestérone induite par l'estradiol (IC50 = 1 nM). Ce composé exerce ses effets en se liant aux récepteurs des œstrogènes dans les tissus sensibles tels que le foie, les os, le sein et l'endomètre. Dans le noyau, il régule la transcription des gènes régulés par les œstrogènes, présentant des propriétés agonistes ou antagonistes selon le type de tissu. Le chlorhydrate de raloxifène agit comme un agoniste œstrogénique dans le métabolisme des lipides, réduisant les taux de cholestérol total et LDL, tout en favorisant la santé des os en diminuant la résorption osseuse, le renouvellement des os et en augmentant la densité minérale osseuse. Dans les tissus utérins et mammaires, il fonctionne comme un antagoniste des œstrogènes et il présente également des effets anti-prolifératifs sur le cancer du sein sensible aux œstrogènes.