Lasofoxifene (CAS 180916-16-9)

Le lasofoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs œstrogéniques (SERM) de troisième génération. De nature non stéroïdienne et dérivé du naphtalène, le lasofoxifène se lie sélectivement aux récepteurs des œstrogènes alpha (ERα ESR1) et bêta (ERβ ESR2) avec une grande affinité. En imitant les effets de l'estradiol endogène, il exerce des effets agonistes et antagonistes variables dans les tissus exprimant ces récepteurs. Le mécanisme d'action du lasofoxifène consiste à exercer un effet agoniste sur les récepteurs des œstrogènes exprimés dans le tissu osseux, imitant ainsi les effets positifs des œstrogènes. Il réduit la production et la durée de vie des ostéoclastes en modifiant le système NF-kappaB ligand (RANKL)/RANK/ostéoprotégérine, stimule l'activité des ostéoblastes et influence l'homéostasie calcique. Cependant, il agit comme un antagoniste en supprimant la signalisation des œstrogènes dans les voies oncogènes et en inhibant la transcription des gènes en aval. En outre, des études suggèrent que le lasofoxifène peut agir comme un agoniste inverse du récepteur cannabinoïde CB2 exprimé dans l'os, inhibant la formation d'ostéoclastes et l'activité de résorption.