L189 (CAS 64232-83-3)

Le L189 est un inhibiteur puissant ciblant les ADN ligases I, III et IV, avec des concentrations inhibitrices semi-maximales (IC50) de 5, 9 et 5 µM respectivement, ce qui démontre son efficacité dans l'obstruction des activités de ces enzymes critiques impliquées dans les processus de réparation et de réplication de l'ADN. Il présente une affinité prononcée pour l'ADN ligase I, avec une constante de liaison (Ki) de 5 µM, ce qui indique une forte interaction inhibitrice qui bloque la capacité de l'enzyme à lier l'ADN. Le L189 est particulièrement efficace pour perturber la deuxième étape de la réaction de ligature de l'ADN, une phase cruciale au cours de laquelle l'encoche de l'ADN est scellée, empêchant ainsi le processus de ligature essentiel à la réparation de l'ADN et à la continuité de la réplication. Son mécanisme d'action est également mis en évidence par sa capacité à inhiber deux voies fondamentales de réparation de l'ADN: la réparation par excision de bases (BER), un mécanisme clé pour réparer les petites lésions sans altérer la structure globale de l'ADN, et la jonction des extrémités non homologues (NHEJ), une voie essentielle pour réparer les cassures double-brin.