Farnesyl thiosalicylic acid (CAS 162520-00-5)

L'acide farnésyl-thiosalicylique est un imitateur synthétique de la farnésylcystéine qui bloque l'ancrage des oncoprotéines Ras à la membrane cellulaire et aux chaperons Ras-escort. Les protéines Ras sont des GTPases responsables d'événements de signalisation régulant la croissance et la différenciation cellulaires, et sont impliquées dans la production d'états oncogènes lors d'une activation mutationnelle. La prénylation de l'extrémité C-terminale des protéines Ras fournit une ancre qui s'insère dans la membrane et est identifiée puis prise en charge par les protéines Ras-escort. La structure mimétique de l'acide farnésyl-thiosalicylique bloque l'ancrage de Ras à la membrane et entre en compétition avec les protéines d'escorte pour l'absorption, suspendant la protéine Ras dans le cytosol où elle est susceptible d'être dégradée. La réduction subséquente des niveaux actifs de Ras a été corrélée à la suppression de la prolifération cancéreuse chroniquement active de Ras. L'acide farnésyl-thiosalicylique est également décrit pour détacher la protéine Ras ancrée dans le cytosol et la dégrader, ce qui a permis de réduire rapidement la quantité totale de Ras cellulaire jusqu'à 80 % dans un rapport. La méthyltransférase des protéines prénylées (PPMTase), responsable de la méthylation des protéines Ras, est également inhibée par l'acide farnésyl-thiosalicylique, ce qui est également dû à la reconnaissance de la structure mimétique de la farnésylcystéine par la PPMTase. L'acide farnésyl-thiosalicylique est un inhibiteur de Ras.