EMMPRIN/CD147 Lentiviral Activation Particles (m): sc-419369-LAC

Basigin (Bsg), auch bekannt als EMMPRIN/CD147, ist ein transmembranes Glykoprotein der Immunglobulin-Superfamilie, das als multifunktionaler Rezeptor und Chaperon wirkt und Zell‑Zell‑Interaktionen sowie metabolische Kopplung koordiniert. Es reguliert den Umbau der extrazellulären Matrix durch Induktion von Matrix-Metalloproteinasen, unterstützt das Trafficking von Monocarboxylat-Transportern für den Laktattransport und ist an Signalnetzwerken beteiligt, die Proliferation, Migration und Entzündungsreaktionen beeinflussen. In Maus-Systemen überschneidet sich die Bsg-Aktivität mit Signalwegen, die mit Hypoxieanpassung, angiogenem und stromalem Crosstalk sowie der Rekrutierung von Immunzellen verknüpft sind. Eine dysregulierte EMMPRIN/CD147-Expression wurde mit Phänotypen des Gewebeumbaus und krankheitsrelevanten Prozessen wie Tumorprogression, Fibrose und vaskulärer Dysfunktion in Verbindung gebracht und stellt damit einen nützlichen Knotenpunkt für mechanistische Studien dar.

EMMPRIN/CD147 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Bsg-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

EMMPRIN/CD147 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Bsg-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen EMMPRIN/CD147-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Bsg-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.