Inhibiteur CBFβ Inhibitor (CAS 493028-20-9)

CBFβ Inhibitor est un composé thiazolyle perméable aux cellules qui se lie à PEBP2beta (CBFbeta) et perturbe de manière allostérique la liaison de CBFalpha/Runx1 à PEBP2beta (CBFbeta). Les études cellulaires de l'inhibiteur CBFbeta indiquent une bonne corrélation entre l'activité antiproliférative de l'inhibiteur et le niveau d'expression de Runx1 dans les cellules cibles. Les facteurs de liaison centraux (CBF) représentent des facteurs de transcription hétérodimériques comprenant un composant de liaison à l'ADN appelé CBFα (une protéine RUNX) et un exhausteur de liaison appelé CBFβ. L'inhibiteur CBFβ est une molécule compacte conçue pour se lier à CBFβ, entravant efficacement son interaction avec Runx1 (avec une valeur IC50 de 3,2 µM). Cette inhibition perturbe les interactions CBFβ-Runx1 spécifiquement dans les cellules ME-1, qui sont des cellules de leucémie myéloïde aiguë caractérisées par un dysfonctionnement du CBF. Cette action ciblée entraîne une réduction de la prolifération de ces cellules sans provoquer de toxicité. L'inhibiteur CBFβ est un inhibiteur qui peut perméabiliser les membranes cellulaires et fonctionne en se liant au facteur de liaison du noyau bêta. Sa synthèse comporte une série d'étapes, commençant par la condensation du 4-méthoxybenzaldéhyde avec l'acétoacétate d'éthyle pour produire le 5-éthyl-2,4-diméthoxy-3-oxo-hex-2-énal. Ensuite, ce composé subit une réaction avec le thiosémicarbazide pour former le cycle thiazole. Enfin, la thiazol-2-ylamine obtenue subit une alkylation avec du bromure d'éthyle pour introduire le groupe éthyle.