cadherin-26 Lentiviral Activation Particles (m): sc-436285-LAC

Cdh26 kodiert Cadherin-26, einen kalziumabhängigen Zell-Zell-Adhäsionsrezeptor aus der Cadherin-Superfamilie, der bei der Maus zur Organisation von Epithelien, zur Integrität von Zellverbindungen und zu gewebespezifischen Barriereeigenschaften beiträgt. Durch Vermittlung homophiler Adhäsion und die Kopplung an das Aktin-Zytoskelett über cateninassoziierte Komplexe kann Cadherin-26 kontaktabhängige Signalwege, die zelluläre Polarität und Umbauprozesse beeinflussen, die für Entzündung und Gewebehomöostase relevant sind. Eine fehlregulierte Cadherin-Expression und Störungen von Zellkontakten sind häufig mit veränderter epithelialer Differenzierung und Interaktionen mit Immunzellen verbunden, wodurch Cdh26 einen nützlichen Ansatzpunkt für die Untersuchung adhäsionsabhängiger Regulation in der Schleimhaut- und Atemwegsbiologie darstellt. Diese Mechanismen werden oft in Modellen entzündlicher und remodellierender Phänotypen untersucht, in denen epithelialer Zusammenhalt und Signal-Crosstalk krankheitsrelevante Signalwege beeinflussen.

cadherin-26 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Cdh26-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

cadherin-26 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Cdh26-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen cadherin-26-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Cdh26-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.