Inhibiteur Akt1/2 kinase inhibitor

L'inhibiteur de la kinase Akt1/2 est un inhibiteur sélectif de la kinase Akt1/2. Dans les essais de kinase in vitro, il présente des IC50 = 58 nM, 210 nM et 2,12 mM pour Akt1, Akt2 et Akt3. L'inhibition semble dépendre du domaine de l'homologie de Pleckstrin (PH) et l'inhibiteur de kinases Akt1/2 n'a pas d'effet inhibiteur sur les Akts dépourvus de domaine PH ou sur d'autres kinases de la famille AGC, PKA, PKC et SGK, même à des concentrations aussi élevées que 50 muM. L'Akt est une protéine kinase spécifique de la sérine/thréonine qui joue un rôle dans de multiples processus cellulaires tels que le métabolisme du glucose, la prolifération cellulaire, l'apoptose, la transcription et la migration cellulaire. L'inhibition d'Akt1/2 pourrait entraîner une augmentation de l'apoptose et une réduction de la prolifération, ainsi que des changements dans des processus tels que la cicatrisation des plaies, les métastases tumorales ou la formation de vaisseaux sanguins. La voie Akt étant souvent hyperactivée dans de nombreux cancers, le ciblage d'Akt1/2 pourrait ralentir la croissance tumorale, en particulier dans les cancers où ces isoformes sont fortement impliquées.