6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

La 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-triméthoxyphényl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-diméthyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, également connue sous le nom de R406, est un puissant inhibiteur ATP-compétitif de la tyrosine kinase de la rate (Syk, Ki = 30 nM). Son action inhibe l'activation des mastocytes dépendante du FcεRI (EC50 = 43 nM), et lorsqu'il est appliqué à 3 μM, il diminue la libération d'IL-10, -12, et -13 par les cellules dendritiques pulsées par le complexe immun. Face à des cancers caractérisés par une surexpression de Syk, le R406 a la capacité d'interrompre la signalisation en aval de Syk, ce qui conduit à l'apoptose. En outre, la 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-triméthoxyphényl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-diméthyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one peut bloquer la signalisation dépendante de Syk par l'intermédiaire de la c-Jun N-terminal kinase dans les synoviocytes de la polyarthrite rhumatoïde, ce qui laisse entrevoir une intervention potentielle dans cette maladie auto-immune. La 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-triméthoxyphényl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-diméthyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one est un inhibiteur efficace de l'activation de la signalisation des récepteurs Fc médiée par les immunoglobulines E (IgE) et IgG (CE pour la dégranulation = 56-64 nM). Sa cible principale est la tyrosine kinase de la rate (Syk). Le R406 inhibe la phosphorylation du linker substrat de Syk pour l'activation des cellules T dans les mastocytes, et de la protéine linker des cellules B/SLP65 dans les cellules B. Il se lie à la protéine de liaison de l'ATP pour l'activation des cellules T dans les mastocytes. Il se lie à la poche de liaison de l'ATP de Syk, inhibant son activité kinase.