2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole (CAS 26148-68-5)

Le 2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole, également connu sous le nom de 2-Amino-a-carboline ou a-alpha-C, est un composé organique appartenant à la classe des alpha-carbolines. Il possède un noyau pyrido[2,3-b]indole, qui est une structure fusionnée de pyridine et d'indole. Ce composé solide est pratiquement insoluble dans l'eau et a une nature relativement neutre. Dans des études menées sur des rats traités à l'Aalpha C, un adduit majeur Aalpha C-ADN et jusqu'à trois adduits mineurs ont été détectés dans divers tissus tels que les cellules épithéliales de la glande mammaire, le foie, l'estomac, l'intestin grêle, le côlon et les reins. Les profils des adduits étaient similaires dans tous les tissus examinés. Le principal adduit, représentant 60 à 100 % des niveaux totaux d'adduits de l'ADN, était identique au principal adduit trouvé dans le 3'-dGp-A C, qui est synthétisé en faisant réagir la 3'-phospho-2'-désoxyguanosine avec le N-acétoxy-A C. Parmi les tissus, les niveaux les plus élevés d'adduits Aalpha C-ADN ont été trouvés dans le foie. Il peut agir comme cancérogène chez les souris, induire des foyers prénéoplasiques dans le foie des rats et former des adduits covalents à l'ADN à la fois in vitro et in vivo. Son composé nitro correspondant, le Nalpha C, a été préparé et s'est révélé être un mutagène à action directe dans le test Salmonella. Cependant, le composé aminé a nécessité une activation métabolique externe avec de l'homogénat de foie de rat (S9). Lorsque l'Aalpha C a été incubé avec le S9 en présence d'ADN de thymus de veau, une tache d'adduit majeur de l'ADN a été détectée par l'analyse de post-marquage au 32P. Cet adduit présentait des caractéristiques similaires dans la CCM à échange d'ions et la CLHP en phase inversée avec l'adduit principal trouvé dans les hépatocytes primaires traités avec l'Aalpha C.