Inhibiteurs ZnT-8

Les inhibiteurs courants de ZnT-8 comprennent, entre autres, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, le diazoxide CAS 364-98-7, la nifédipine CAS 21829-25-4, le vérapamil CAS 52-53-9 et le dihydrate de phloridzine CAS 7061-54-3.

La classe des inhibiteurs de ZnT-8, dans le contexte de l'inhibition indirecte, comprend une variété de composés qui influencent l'homéostasie du zinc, la synthèse et la sécrétion de l'insuline dans les cellules bêta du pancréas. ZnT-8 joue un rôle critique dans le transport du zinc dans les granules d'insuline, ce qui est essentiel pour le stockage et la fonction de l'insuline. Des composés comme la chélérythrine, le diazoxide, la nifédipine et le vérapamil, qui modulent l'activité des canaux ioniques et des enzymes dans les cellules bêta, peuvent avoir un impact indirect sur ZnT-8 en modifiant la sécrétion d'insuline. La modulation de la sécrétion d'insuline et les processus cellulaires associés peuvent influencer la demande de transport de zinc et donc l'activité de ZnT-8.

En outre, des agents tels que la phlorizine, l'aloxan, la streptozotocine et le glibenclamide affectent le métabolisme du glucose et la fonction des cellules bêta. Ces composés, en influençant l'environnement cellulaire et l'état métabolique des cellules bêta, peuvent indirectement moduler l'activité de la ZnT-8. La nicotinamide, connue pour ses effets protecteurs sur les cellules bêta, et l'Exendin-4, un agoniste du récepteur GLP-1, contribuent également à cette classe en affectant les voies de sécrétion de l'insuline. La metformine, un antidiabétique largement utilisé, peut indirectement influencer ZnT-8 par ses actions sur le métabolisme du glucose. En outre, les chélateurs du zinc comme le TPEN, en affectant la disponibilité du zinc, peuvent avoir un impact indirect sur la fonction de ZnT-8, car l'homéostasie du zinc est cruciale pour l'activité du transporteur.