Les activateurs chimiques de ZNF865 peuvent engager diverses voies de signalisation cellulaire pour exercer leurs effets. La forskoline, en activant directement l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire. L'AMPc élevée active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler un large spectre de substrats, y compris le ZNF865, conduisant ainsi à son activation. De même, l'IBMX, en inhibant une série de phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui entretient et renforce l'activité de la PKA. Cette activité PKA amplifiée peut ensuite contribuer à la phosphorylation et à l'activation de ZNF865. L'ajout direct d'AMP cyclique au système contourne les activateurs en amont et engage directement la PKA, qui peut alors cibler ZNF865 parmi d'autres protéines.
L'activation de la protéine kinase C (PKC) par le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) introduit des événements de phosphorylation qui peuvent conduire à l'activation de ZNF865. La caliculine A et l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, peuvent entraîner l'accumulation de protéines phosphorylées, qui pourraient inclure ZNF865, conduisant à son activation. La modulation des niveaux de calcium intracellulaire par l'Ionomycine et la Thapsigargin peut activer les kinases dépendantes du calcium, qui peuvent alors phosphoryler et activer ZNF865. L'anisomycine, connue pour activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK)/JNK, pourrait favoriser la phosphorylation et l'activation conséquente de ZNF865 au sein des mécanismes de réponse au stress de la cellule. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) inhibe les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc, renforçant ainsi l'activité de la PKA qui, à son tour, peut activer ZNF865 par phosphorylation. Le produit chimique unique 4-Alpha-Phorbol 12,13-didecanoate, bien qu'il ne soit pas un activateur direct de la PKC, peut influencer d'autres voies qui convergent vers la phosphorylation et l'activation présumée de ZNF865. La pyrithione de zinc peut élever les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui peut influencer les facteurs de transcription sensibles aux métaux ou d'autres protéines activées par le zinc à interagir avec ZNF865 et à promouvoir son activation.
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