Inhibiteurs ZNF610

Les inhibiteurs courants du ZNF610 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Chloroquine CAS 54-05-7, le Cycloheximide CAS 66-81-9 et la Trichostatine A CAS 58880-19-6.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF610 peuvent influencer la fonction de la protéine par le biais de divers mécanismes cellulaires. Le disulfirame agit en inhibant l'aldéhyde déshydrogénase, ce qui peut conduire à l'accumulation d'acétaldéhyde; ces molécules d'acétaldéhyde peuvent former des adduits avec ZNF610, inhibant ainsi sa fonction normale. De même, le MG132 est un inhibiteur du protéasome qui empêche la dégradation des protéines ZNF610 mal repliées. Cela peut entraîner l'agrégation de ces protéines et une perte de fonction subséquente. La chloroquine, en augmentant le pH dans les lysosomes, inhibe la voie de dégradation lysosomale, qui peut inclure les protéines ZNF610 mal repliées ou surexprimées, réduisant ainsi leur présence fonctionnelle dans la cellule. Le rôle du cycloheximide en tant qu'inhibiteur de la synthèse des protéines eucaryotes entraîne une diminution de la synthèse de nombreuses protéines, dont ZNF610, ce qui réduit sa disponibilité pour les processus cellulaires.

En plus de ces inhibiteurs, la trichostatine A, un inhibiteur d'HDAC, peut modifier la structure de la chromatine, ce qui peut entraver la capacité de ZNF610 à se lier à l'ADN et à exercer ses fonctions régulatrices. LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs de PI3K, peuvent diminuer la phosphorylation de l'AKT, altérant les modifications post-traductionnelles de ZNF610 et conduisant à son inhibition fonctionnelle. PD98059 et U0126, en tant qu'inhibiteurs de la MEK, peuvent perturber la signalisation de la voie ERK, ce qui pourrait modifier les schémas de phosphorylation qui sont essentiels pour l'activité de ZNF610. L'inhibition de la MAPK p38 par le SB203580 et l'inhibition de la JNK par le SP600125 affectent toutes deux l'état de phosphorylation des protéines dans la cellule. Ces modifications de la phosphorylation peuvent conduire à l'inhibition fonctionnelle de ZNF610 si son activité repose sur la phosphorylation. Enfin, l'apigénine peut inhiber la protéine kinase C, qui est responsable d'un large éventail d'événements de phosphorylation dans la cellule. En inhibant cette enzyme, l'apigénine peut modifier l'état de phosphorylation et donc l'interaction de ZNF610 avec ses partenaires de liaison, ce qui conduit à l'inhibition de sa fonction dans la cellule.