Inhibiteurs ZNF408

Les inhibiteurs courants du ZNF408 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'actinomycine D CAS 50-76-0, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs de ZNF408, tels qu'ils figurent dans le tableau ci-dessus, représentent une collection de produits chimiques principalement destinés à moduler indirectement le contexte fonctionnel ou l'activité de ZNF408. Étant donné que les protéines à doigt de zinc comme le ZNF408 servent souvent d'entités de liaison à l'ADN qui modulent la transcription, les inhibiteurs choisis ciblent des processus qui peuvent influencer les fonctions de liaison à l'ADN et de régulation de la transcription de cette protéine. Par exemple, la décitabine est un analogue de la cytidine qui induit une hypométhylation de l'ADN. Cette altération des schémas de méthylation peut modifier le paysage de l'ADN, influençant la dynamique de liaison de ZNF408.

Une autre approche essentielle pour moduler la fonction de ZNF408 consiste à cibler l'état de la chromatine. L'actinomycine D et la mithramycine A interagissent directement avec l'ADN et entrent en compétition avec le ZNF408 pour la liaison. L'inclusion d'inhibiteurs de la transcription tels que l'acide alphitolique, le DRB et le Triptolide découle du rôle de ZNF408 dans la régulation de la transcription. Ces composés ciblent l'ARN polymérase II, ce qui entraîne une inhibition globale de la transcription et a donc un impact sur les rôles de régulation de la transcription de ZNF408. Enfin, la capacité de la Geldanamycine à inhiber la Hsp90 témoigne d'une approche plus large, car les protéines clientes de la Hsp90 ou les partenaires en interaction peuvent influencer la stabilité ou la fonction du ZNF408 dans le contexte cellulaire.