Inhibiteurs ZNF362

Les inhibiteurs courants du ZNF362 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la chloroquine CAS 54-05-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'alsterpaullone CAS 237430-03-4.

Les inhibiteurs du ZNF362 englobent une gamme variée de composés chimiques qui ciblent diverses voies cellulaires, conduisant ainsi à l'inhibition du ZNF362, une protéine à doigt de zinc impliquée dans la régulation transcriptionnelle et les processus cellulaires. Les mécanismes d'inhibition vont de l'altération épigénétique, comme on le voit avec la trichostatine A et la 5-azacytidine, qui affectent respectivement la structure de la chromatine et les schémas de méthylation de l'ADN, diminuant potentiellement la capacité de liaison de ZNF362 à l'ADN, à la perturbation des voies de dégradation des protéines, où des composés comme la chloroquine et le MG-132 interviennent dans les fonctions lysosomales et protéasomales. Cette intervention pourrait diminuer les niveaux de ZNF362 en modifiant son taux de dégradation ou en induisant un stress cellulaire qui affecte sa fonction. De plus, les perturbateurs du cycle cellulaire comme l'Alsterpaullone exercent leur effet en inhibant les kinases cycline-dépendantes, ce qui peut indirectement conduire à une réduction de l'activité de ZNF362 associée à la prolifération cellulaire.

En outre, des inhibiteurs tels que LY 294002 et PD 98059, ciblant respectivement les voies PI3K/Akt et MAPK/ERK, peuvent entraîner une diminution de l'activité transcriptionnelle de ZNF362 en modifiant les voies de signalisation en amont qui contrôlent l'expression des gènes. En outre, l'inhibition de la MAPK p38 par le SB 203580 pourrait entraîner une diminution de l'activité de ZNF362 en affectant le rôle de la protéine dans la réponse au stress. Des effets cellulaires plus globaux sont provoqués par la rapamycine et le sirolimus, deux inhibiteurs de mTOR qui peuvent supprimer la signalisation des facteurs de croissance et induire l'autophagie, ce qui pourrait accessoirement diminuer la fonction du ZNF362 en raison de l'augmentation de la dégradation des protéines. Le bortézomib contribue également à l'inhibition en provoquant une accumulation de protéines mal repliées et un stress cellulaire ultérieur, tandis que le nutlin-3 active p53 et pourrait conduire à la régulation négative de ZNF362 par le biais des fonctions régulatrices de p53, tous ces éléments convergeant pour supprimer l'activité fonctionnelle de ZNF362 sans qu'il soit nécessaire d'inhiber directement ou de modifier l'expression génétique.