Inhibiteurs ZNF267

Les inhibiteurs courants du ZNF267 comprennent notamment la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9, l'EPZ6438 CAS 1403254-99-8 et l'UNC0638 CAS 1255580-76-7.

Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, tels que la trichostatine A et le MS-275 (Entinostat), entraînent une acétylation accrue des histones. Cet état d'hyperacétylation des histones modifie la structure de la chromatine, améliorant l'accessibilité des facteurs de transcription à l'ADN et perturbant potentiellement la capacité de ZNF267 à se lier à l'ADN. Par conséquent, les programmes de transcription régulés par ZNF267 sont altérés. De même, l'inhibition des ADN-méthyltransférases par des composés tels que la 5-Aza-2'-désoxycytidine et le RG108 entraîne une hypométhylation de l'ADN. Cette réduction de la méthylation peut conduire à l'activation de gènes précédemment réduits au silence par la méthylation, ce qui peut interférer avec la capacité de ZNF267 à maintenir ses fonctions de répression génique. En outre, des produits chimiques tels que BIX-01294 et UNC0638 agissent comme des inhibiteurs de l'histone méthyltransférase G9a, une enzyme responsable de la méthylation de l'histone H3 sur la lysine 9 (H3K9), une marque associée au silençage des gènes. La perturbation de ce signal de méthylation peut influencer l'état de la chromatine et, par conséquent, la capacité de ZNF267 à interagir avec ses cibles génomiques.

Les inhibiteurs d'EZH2 tels que EPZ-6438, PF-06726304, CPI-169 et GSK126 contribuent à réduire la méthylation de l'histone H3 sur la lysine 27 (H3K27), une autre marque épigénétique liée à la répression transcriptionnelle. En réduisant la méthylation de H3K27, ces inhibiteurs peuvent compromettre la capacité de ZNF267 à faciliter la répression transcriptionnelle. Les inhibiteurs de bromodomaines, dont JQ1 et I-BET-762, perturbent la reconnaissance et la liaison des histones acétylées par les bromodomaines. Cette perturbation peut entraver le recrutement des coactivateurs ou corépresseurs transcriptionnels nécessaires au bon fonctionnement de ZNF267.