ZNF227 Activateurs

Les activateurs courants du ZNF227 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, le fragment de l'hormone parathyroïdienne (1-34) CAS 52232-67-4, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

ZNF227 utilise diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler la fonction de cette protéine. La forskoline, par sa capacité à activer directement l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation de la concentration d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler ZNF227, renforçant ainsi son activité de liaison à l'ADN et son rôle dans la régulation de la transcription des gènes. De même, le Rolipram, en inhibant la phosphodiestérase 4 (PDE4), empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant ainsi des niveaux élevés de cette molécule messagère, ce qui favorise l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente du ZNF227. D'autres agents qui augmentent les niveaux d'AMPc, tels que l'épinéphrine, l'isoprotérénol, le PGE2 et le glucagon, stimulent également l'activité de l'adénylyl cyclase par le biais de leur interaction avec des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation ultérieure du ZNF227.

L'ionomycine augmente les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, entraînant potentiellement la phosphorylation de ZNF227. Le Bay K8644, en tant qu'agoniste des canaux calciques, augmente également les niveaux de calcium et pourrait également conduire à l'activation des kinases qui phosphorylent le ZNF227. L'IBMX augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui conduit à l'activation de la PKA et pourrait augmenter l'état de phosphorylation de ZNF227. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse protéique, active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent alors phosphoryler ZNF227. L'hormone parathyroïdienne (1-34) et l'interaction avec son récepteur, ainsi que l'utilisation d'un analogue de l'AMPc comme l'AMP-8-Br, sont des moyens supplémentaires d'activer la PKA et de phosphoryler ensuite le ZNF227, modulant ainsi son activité dans la régulation des gènes.