Inhibiteurs ZNF14

Les inhibiteurs courants du ZNF14 comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la mitoxantrone CAS 65271-80-9, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et l'actinomycine D CAS 50-76-0.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF14 perturbent sa capacité à se lier à l'ADN par différents moyens, chacun ciblant l'interaction entre la protéine et l'ADN de manière unique. La chloroquine s'intercale dans l'ADN, ce qui peut obstruer le domaine de liaison à l'ADN du ZNF14, empêchant la protéine de s'attacher à ses séquences d'ADN cibles. De même, l'étoposide et la mitoxantrone ciblent tous deux la topologie de l'ADN; l'étoposide en stabilisant le complexe ADN-topoisomérase II et la mitoxantrone en s'intercalant dans l'ADN. Ces actions entraînent une modification des structures de l'ADN, ce qui peut réduire l'affinité de ZNF14 pour la liaison à l'ADN. La mithramycine A et l'actinomycine D interfèrent également avec la liaison à l'ADN; la mithramycine A en se liant aux séquences riches en G-C et l'actinomycine D en se liant au complexe d'initiation de la transcription, qui peuvent tous deux bloquer l'accès de ZNF14 à ses sites de liaison.

D'autres mécanismes inhibiteurs sont employés par la Netropsine et la Distamycine A, qui se lient au sillon mineur de l'ADN, en particulier aux séquences riches en AT, créant ainsi une barrière physique à l'accès de ZNF14 à ces régions. La pentamidine fonctionne de manière similaire, en se liant au sillon mineur et en causant probablement un obstacle stérique à l'interaction du ZNF14 avec l'ADN. La trabectédine plie l'ADN lors de la liaison, ce qui peut perturber la reconnaissance de l'ADN par le ZNF14, tandis que la bizélésine et la tallimustine forment des liaisons covalentes avec l'ADN, entraînant respectivement des liaisons transversales et une alkylation qui peuvent empêcher le ZNF14 de s'engager efficacement dans ses séquences cibles. Enfin, la plicamycine, en s'intercalant entre les paires de bases guanine-cytosine, peut inhiber l'interaction du ZNF14 avec ses séquences de reconnaissance de l'ADN, réduisant ainsi l'activité fonctionnelle de la protéine au sein de la cellule.