Inhibiteurs ZIP5

Les inhibiteurs courants du ZIP5 comprennent, entre autres, le TPEN CAS 16858-02-9, le Clioquinol CAS 130-26-7, la L-Mimosine CAS 500-44-7, le PAC 1 CAS 315183-21-2 et la 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Les inhibiteurs chimiques du ZIP5 peuvent perturber efficacement sa fonction par divers moyens, principalement par la séquestration des ions zinc qui sont essentiels à l'activité de transport de la protéine. Le TPEN, qui a une grande affinité pour le zinc, peut inhiber le ZIP5 en chélatant les ions zinc, ce qui prive le ZIP5 de son substrat et inhibe sa capacité d'absorption. De même, le DTPA et l'EDTA, deux puissants chélateurs, se lient aux ions zinc et empêchent leur transport par le ZIP5, inhibant ainsi sa fonction dans l'homéostasie du zinc. Le clioquinol chélate également les ions zinc et, ce faisant, empêche le fonctionnement normal du ZIP5 en le privant de zinc. La pyrithione, bien qu'elle soit connue comme un ionophore du zinc qui augmente l'absorption du zinc dans les cellules, peut réduire la disponibilité des ions zinc extracellulaires, inhibant ainsi le ZIP5 en réduisant le gradient nécessaire au transport du zinc à travers la protéine.

D'autres composés, tels que la ZnBG, lient les ions zinc, limitant la disponibilité du zinc libre nécessaire au transport par le ZIP5. La mimosine, bien qu'étant principalement un chélateur du fer, peut indirectement affecter les niveaux et la disponibilité du zinc, et donc potentiellement inhiber l'activité du ZIP5. Le PAC-1, connu pour sa propriété d'activation de la procaspase, chélate également les ions zinc et peut inhiber la fonction de transport du ZIP5. Les indicateurs fluorescents de zinc tels que la Zinquin peuvent également inhiber le ZIP5; en se liant aux ions zinc libres, ils réduisent la disponibilité du zinc pour le transport par le ZIP5. Enfin, des composés comme l'azacitidine et la cuprizone, bien qu'ils ne soient pas principalement utilisés comme chélateurs du zinc, peuvent séquestrer les ions zinc dans une certaine mesure et peuvent, par inadvertance, inhiber la fonction de transport du zinc par le ZIP5 en modifiant l'homéostasie des ions métalliques.