Inhibiteurs ZFP94

Les inhibiteurs courants de la ZFP94 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Triptolide CAS 38748-32-2, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de ZFP94 englobent une gamme de composés qui ont un impact sur diverses voies et processus cellulaires, chacun influençant l'activité de ZFP94 par des mécanismes distincts. Le disulfirame est connu pour inhiber l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH), une enzyme potentiellement cruciale pour le pliage correct ou la modification post-traductionnelle de ZFP94. Son action peut donc nuire à l'intégrité structurale et à la fonction de la ZFP94. De même, le MG-132 et le bortézomib sont des inhibiteurs du protéasome qui empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées. Si ZFP94 est marquée pour la dégradation par ubiquitination, ces inhibiteurs stabiliseraient la forme ubiquitinée de ZFP94, ce qui conduirait à une accumulation de protéines ZFP94 dysfonctionnelles et à une inhibition de ses activités normales.

De plus, le Triptolide agit sur le facteur de transcription NF-κB, qui pourrait être responsable de la régulation de ZFP94 ou de la médiation de ses interactions avec les gènes régulés par le NF-κB. En inhibant NF-κB, le triptolide peut supprimer les effets régulateurs de ZFP94 et modifier son activité. Le PD98059 et l'U0126 ciblent les enzymes MEK au sein de la voie MAPK/ERK, qui peuvent jouer un rôle dans la phosphorylation et l'activation ultérieure de ZFP94. Leurs effets inhibiteurs peuvent donc se traduire par une réduction de l'activité de la ZFP94 en raison de l'absence de phosphorylation. Le LY294002 et la rapamycine sont des inhibiteurs de la voie PI3K/AKT/mTOR, le LY294002 inhibant spécifiquement la PI3K et la rapamycine ciblant la mTOR. L'inhibition par ces composés peut empêcher l'activation de ZFP94 par phosphorylation, ce qui atténue sa fonction. La cyclopamine et le SB431542 interrompent les voies de signalisation - Hedgehog et TGF-β type I récepteur ALK5 respectivement - potentiellement impliquées dans la modification et l'activation de ZFP94. Enfin, Chetomin perturbe la fonction du facteur 1 inductible à l'hypoxie (HIF-1), et si ZFP94 est régulée par HIF-1, son activité fonctionnelle peut être inhibée. WZB117, en inhibant GLUT1, peut affecter le profil métabolique des cellules, et donc avoir un impact sur l'activité fonctionnelle de ZFP94 si elle dépend du métabolisme glycolytique facilité par GLUT1. Chacun de ces inhibiteurs, par l'intermédiaire de ses cibles respectives, peut contribuer à la modulation de l'activité de ZFP94 dans la cellule.