Les activateurs chimiques de Zfp735 comprennent une variété de composés qui déclenchent une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de cette protéine par phosphorylation ou changement de conformation. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler Zfp735, modifiant ainsi son état d'activité. De la même manière, le composé Ionomycin augmente les niveaux de calcium intracellulaire, qui activent ensuite les kinases dépendantes de la calmoduline. Ces kinases sont capables de phosphoryler Zfp735, ce qui entraîne son activation. Un autre activateur puissant est le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), qui active directement la protéine kinase C (PKC). La PKC cible alors potentiellement Zfp735 pour la phosphorylation, ce qui modifie son statut fonctionnel.
En outre, la thapsigargin inhibe la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, qui peut activer des kinases susceptibles de cibler Zfp735. La caliculine A et l'acide okadaïque agissent tous deux en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires, y compris Zfp735, maintenant ainsi sa configuration active. La pyrithione de zinc peut fournir des ions zinc, qui peuvent se lier à Zfp735, induisant un changement de conformation qui active la protéine. Le processus d'activation de Zfp735 peut également être influencé par le piceatannol, qui inhibe certaines kinases, modifiant le paysage de la phosphorylation d'une manière qui peut activer Zfp735. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinases, peut paradoxalement activer plusieurs kinases à de faibles concentrations qui pourraient phosphoryler et activer Zfp735. En outre, l'utilisation du bromo-ADP-ribose comme substrat pour l'ADP-ribosylation peut modifier Zfp735 pour renforcer son activité. Le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, stimule directement la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler Zfp735. Enfin, le Spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase soluble, entraînant une augmentation des niveaux de GMPc dans la cellule, et cette augmentation de GMPc peut contribuer à l'activation de Zfp735.
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