Inhibiteurs ZFP715

Les inhibiteurs courants de ZFP715 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Les inhibiteurs chimiques de ZFP715 agissent par le biais de diverses voies biochimiques qui aboutissent finalement à une diminution de son activité fonctionnelle. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour son rôle dans la phosphorylation de diverses protéines et, bien que la phosphorylation puisse souvent conduire à l'activation, dans le contexte de ZFP715, cette modification n'entraîne pas d'activation fonctionnelle mais plutôt une inhibition de son activité. De même, l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant les kinases dépendantes de la calmoduline. Ces kinases, bien que généralement associées à des processus d'activation, peuvent phosphoryler ZFP715 d'une manière qui ne favorise pas son activité. Une autre substance chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle alors ZFP715, entraînant un changement de conformation qui inhibe sa capacité de liaison ou sa fonction enzymatique.

La thapsigargin, qui augmente le calcium intracellulaire, pourrait activer une cascade d'événements de phosphorylation par l'intermédiaire de kinases. Ces événements de phosphorylation, bien qu'impliqués de manière complexe dans la signalisation cellulaire, peuvent altérer ZFP715 d'une manière qui inhibe sa fonction. Le zaprinast augmente les niveaux de GMPc, activant la PKG, ce qui conduirait normalement à des processus d'activation; cependant, dans le cas de ZFP715, cette cascade de signalisation aboutit à une phosphorylation qui inhibe sa capacité à remplir sa fonction normale. L'IBMX, qui augmente également les niveaux d'AMPc, entraîne indirectement l'inactivation de ZFP715 par le biais d'une activation excessive de la PKA. L'hyperforine active les canaux TRPC6, entraînant un afflux de calcium et l'activation ultérieure de kinases qui phosphorylent ZFP715, mais cette phosphorylation interrompt l'activité normale de ZFP715. Le dibutyryl-cAMP est un analogue synthétique de l'AMPc qui active directement la PKA, laquelle phosphoryle à son tour ZFP715, ce qui conduit à son inhibition. L'A23187, un ionophore calcique, augmente de façon similaire les niveaux de calcium intracellulaire, entraînant des événements de phosphorylation qui inhibent ZFP715. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases, entraînant un état hyperphosphorylé de ZFP715, qui est généralement associé à une diminution de l'activité de la protéine en raison de changements de conformation qui perturbent la fonction. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui phosphorylent ZFP715, modifiant son activité et conduisant à un état inhibé. Chacun de ces produits chimiques, en modifiant l'état de phosphorylation de ZFP715, peut contribuer à son inactivation, démontrant une série de mécanismes par lesquels les inhibiteurs chimiques peuvent influencer la fonction de cette protéine.