Inhibiteurs ZFP68

Les inhibiteurs courants de ZFP68 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les inhibiteurs chimiques de ZFP68 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques qui impliquent la modulation des voies de signalisation et des processus cellulaires qui aboutissent finalement à la diminution de l'activité de la protéine. La forskoline, par exemple, bien que connue pour son rôle dans l'activation de l'adénylyl cyclase, peut conduire à l'activation de la protéine kinase A (PKA) par l'augmentation des niveaux d'AMPc. Toutefois, une activation excessive de la PKA peut entraîner des boucles de rétroaction négatives qui finissent par inhiber l'activité des protéines en aval comme ZFP68, en favorisant la phosphorylation des protéines régulatrices qui empêchent ZFP68 de se lier à l'ADN ou en modifiant l'environnement cellulaire d'une manière défavorable à l'activité de ZFP68. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC) qui peut phosphoryler ZFP68 ou ses cofacteurs, ce qui peut avoir un effet inhibiteur sur l'activité transcriptionnelle de ZFP68 en raison de modifications de sa conformation ou de ses interactions avec d'autres protéines.

Des composés tels que l'Ionomycine et la Thapsigargin augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). À son tour, l'activation de la CaMK peut conduire à la phosphorylation de ZFP68 sur des sites qui inhibent sa liaison à l'ADN ou son interaction avec d'autres machineries transcriptionnelles. L'ionophore calcique A23187 augmente également les niveaux de calcium intracellulaire, activant potentiellement CaMK et conduisant à des phosphorylations inhibitrices similaires sur ZFP68. Des inhibiteurs comme l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui pourrait conduire à l'hyperphosphorylation de ZFP68, un état qui est souvent associé à l'activité réduite des facteurs de transcription. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui peuvent phosphoryler et potentiellement inhiber ZFP68, tandis que la caliculine A, qui inhibe également les phosphatases, pourrait également contribuer à l'état hyperphosphorylé, et donc inhibé, de ZFP68. Le zaprinast et l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases et en augmentant les niveaux de GMPc et d'AMPc respectivement, peuvent conduire à l'activation de la PKG ou de la PKA, qui peut phosphoryler ZFP68 et inhiber sa fonction. Le dibutyryl-cAMP active directement la PKA et pourrait conduire à la phosphorylation de ZFP68, ce qui entraînerait son inhibition. Enfin, l'hyperforine active les canaux TRPC6, provoquant éventuellement un afflux d'ions calcium, ce qui pourrait activer la CaMK et conduire à la phosphorylation inhibitrice de ZFP68.