ZFP119 Activateurs

Les activateurs courants du ZFP119 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et le Chlorhydrate d'Isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs chimiques du ZFP119 peuvent engager des voies cellulaires distinctes pour améliorer l'état fonctionnel de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut directement phosphoryler le ZFP119 sur des résidus sérine et thréonine, ce qui conduit à son activation. Ce processus d'activation est une voie commune par laquelle les événements de signalisation intracellulaire peuvent conduire à des changements dans la fonction des protéines. De même, la forskoline agit en augmentant les niveaux intracellulaires d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée est connue pour phosphoryler des protéines cibles telles que ZFP119, favorisant ainsi son activation. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler ZFP119. L'activation de ZFP119 par le facteur de croissance épidermique (EGF) se produit par la liaison de l'EGF à son récepteur, qui déclenche la voie MAPK/ERK, aboutissant à la phosphorylation de ZFP119.

D'autres voies par lesquelles ZFP119 peut être activé comprennent la voie du stress oxydatif, où le peroxyde d'hydrogène agit comme un agent oxydant, conduisant à l'activation de kinases qui phosphorylent ZFP119. L'isoprotérénol se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, stimulant une cascade qui augmente également les niveaux d'AMPc et active la PKA, qui peut alors cibler ZFP119. Le rôle des phosphatases dans la régulation de la phosphorylation des protéines est mis en évidence par l'utilisation de la calyculine A et de l'acide okadaïque, qui inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A, maintenant ZFP119 sous une forme phosphorylée et active. L'anisomycine active la voie de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), ce qui peut conduire à l'activation de ZFP119. L'histamine, en déclenchant la libération de calcium intracellulaire et l'activation de la PKC, constitue une autre voie d'activation du ZFP119. La ouabaïne, par l'inhibition de la Na⁺/K⁺-ATPase, modifie les équilibres ioniques intracellulaires, ce qui peut activer des kinases qui phosphorylent ZFP119. Enfin, le 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate (8-Br-cAMP), un analogue stable de l'AMPc, active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation conséquente de ZFP119. Chacun de ces produits chimiques cible des voies de signalisation spécifiques ou des processus cellulaires connus pour entraîner la phosphorylation et l'activation de ZFP119.