Inhibiteurs ZDHHC8

Les inhibiteurs courants de ZDHHC8 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7 et la tunicamycine CAS 11089-65-9.

Les inhibiteurs de ZDHHC8 appartiennent à un groupe de composés qui ciblent l'enzyme ZDHHC8, membre de la famille ZDHHC des acyltransférases de protéines (PAT). Cette famille comprend des enzymes impliquées dans la modification post-traductionnelle des protéines par un processus connu sous le nom de palmitoylation. La palmitoylation implique la fixation d'un palmitate, un acide gras saturé à 16 carbones, sur des résidus de cystéine spécifiques des protéines cibles. Cette modification peut influencer la stabilité, la localisation et les interactions des protéines, jouant ainsi un rôle essentiel dans la régulation des fonctions de ces protéines dans les cellules. Les ZDHHC-PAT possèdent un domaine riche en cystéine DHHC conservé, qui fait partie intégrante de leur activité enzymatique. La nomenclature « ZDHHC » provient de ce domaine DHHC. La séquence de résidus spécifique et la structure du domaine environnant garantissent la spécificité et la fonction de l'enzyme.

ZDHHC8, en particulier, a été étudié pour son rôle dans la palmitoylation de divers substrats, mais le spectre complet de ses rôles physiologiques et de ses interactions avec les substrats est encore en cours d'étude. Les inhibiteurs ciblant ZDHHC8, ou inhibiteurs de ZDHHC8, réduisent ou interrompent l'activité de palmitoylation de l'enzyme. Les mécanismes précis de ces inhibiteurs peuvent varier, mais nombre d'entre eux agissent en imitant le substrat, entrant ainsi en compétition pour le site actif de l'enzyme, tandis que d'autres peuvent interagir avec des résidus critiques nécessaires à la fonction catalytique de l'enzyme. La recherche sur ces inhibiteurs a été motivée par le désir de comprendre les processus biologiques plus larges modulés par la palmitoylation et les rôles particuliers que ZDHHC8 joue dans ces processus. Étant donné l'importance de la palmitoylation des protéines dans les fonctions cellulaires, l'identification et la caractérisation d'inhibiteurs spécifiques pour des enzymes comme ZDHHC8 sont cruciales pour élucider les voies complexes de signalisation cellulaire et les réseaux d'interaction protéique.