Inhibiteurs ZDHHC12

Les inhibiteurs courants du ZDHHC12 comprennent, entre autres, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le PF-429242 CAS 947303-87-9, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6 et le kétoconazole CAS 65277-42-1.

Les inhibiteurs de ZDHHC12 sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber spécifiquement l'activité de l'enzyme ZDHHC12, membre de la famille DHHC des palmitoyltransférases protéiques. ZDHHC12 catalyse la modification post-traductionnelle connue sous le nom de S-palmitoylation, qui implique la fixation d'un groupe palmitoyl, un acide gras, sur les résidus cystéine des protéines cibles. Cette modification joue un rôle crucial dans la régulation de la localisation, du trafic, de la stabilité et de la fonction de diverses protéines en améliorant leur association membranaire. L'activité enzymatique de ZDHHC12 est médiée par son domaine DHHC (Asp-His-His-Cys), qui est essentiel pour le transfert du groupe palmitoyle du palmitoyl-CoA aux protéines substrats. Les inhibiteurs de ZDHHC12 interfèrent avec ce processus catalytique, empêchant la palmitoylation des protéines cibles, ce qui modifie leur dynamique membranaire et leurs fonctions cellulaires. Une approche courante est l'inhibition compétitive du site actif de l'enzyme en imitant la structure du palmitoyl-CoA, le substrat naturel de la réaction de palmitoylation. En occupant le site actif, ces inhibiteurs bloquent l'accès au palmitoyl-CoA, empêchant ainsi l'enzyme de catalyser le transfert du groupe palmitoyl aux protéines substrats. Une autre approche consiste à cibler le domaine DHHC, en particulier le résidu cystéine catalytique, qui est crucial pour l'activité enzymatique. Certains inhibiteurs peuvent se lier directement à ce site, rendant l'enzyme inactive en empêchant les réactions catalytiques nécessaires. En inhibant ZDHHC12, ces composés affectent la localisation et la fonction de nombreuses protéines qui dépendent de la palmitoylation, ce qui permet de comprendre comment la palmitoylation des protéines influence les processus cellulaires tels que la signalisation, le trafic et les interactions protéine-protéine. L'étude des inhibiteurs de ZDHHC12 est essentielle pour comprendre le rôle plus large de la palmitoylation des protéines dans la régulation cellulaire.