ZCSL2, connu officiellement sous le nom de diphthamide biosynthesis 3, est un gène humain codant pour une protéine jouant un rôle dans la biosynthèse de la diphthamide. Le diphthamide est un résidu histidine unique modifié post-traductionnellement dans le facteur d'élongation eucaryote 2 (eEF-2), qui est essentiel pour la synthèse des protéines. Le processus de modification de la diphthamide est complexe, impliquant de multiples étapes et enzymes, ZCSL2 jouant un rôle central dans ses premières étapes. L'importance de la modification du diphthamide est soulignée par son rôle cible dans l'action des toxines bactériennes, telles que la toxine diphtérique et l'exotoxine A de Pseudomonas. Ces toxines catalysent l'ADP-ribosylation du diphthamide, ce qui interrompt la synthèse des protéines et conduit à la mort cellulaire. L'expression de ZCSL2 est vitale pour la fonction cellulaire et la survie, d'où l'intérêt considérable de comprendre ses mécanismes de régulation. ZCSL2 est exprimé de manière ubiquitaire dans divers tissus, avec une expression notable dans la thyroïde et l'intestin grêle, ce qui suggère une large signification fonctionnelle dans la physiologie humaine.
L'expression de ZCSL2 peut potentiellement être induite ou régulée à la hausse par plusieurs composés chimiques, chacun agissant par le biais de mécanismes moléculaires distincts. Des composés tels que l'acide rétinoïque et le bêta-estradiol sont connus pour réguler l'expression des gènes en interagissant avec des récepteurs d'hormones nucléaires spécifiques, qui se lient ensuite à des éléments de réponse de l'ADN et stimulent la transcription. La forskoline, un activateur de l'adénylate cyclase, peut augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, entraînant l'activation de la protéine kinase A et la phosphorylation subséquente des facteurs de transcription qui renforcent l'expression des gènes, y compris celle de ZCSL2. Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, comme la trichostatine A et le butyrate de sodium, peuvent augmenter l'acétylation des histones, favorisant ainsi une structure chromatinienne plus ouverte, propice à l'activation transcriptionnelle. Les modulateurs épigénétiques tels que la 5-Azacytidine peuvent provoquer une hypométhylation des régions promotrices des gènes, ce qui est souvent associé à une transcription active. En outre, les inducteurs de stress cellulaire tels que la tunicamycine peuvent déclencher la réponse aux protéines dépliées, qui peut inclure la régulation à la hausse de ZCSL2 dans le cadre des efforts cellulaires visant à rétablir l'homéostasie. La compréhension de l'influence de ces substances chimiques sur l'expression de ZCSL2 fournit des informations précieuses sur les réseaux de régulation complexes qui régissent la synthèse des protéines cellulaires et la réponse aux signaux environnementaux.
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