Inhibiteurs YB-2

Les inhibiteurs YB-2 courants comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'YB-2 agissent par divers mécanismes pour moduler l'activité de cette protéine. Le bisindolylmaleimide I agit comme un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut phosphoryler et réguler de nombreuses protéines, dont l'YB-2. En inhibant la PKC, le Bisindolylmaleimide I réduit les événements de phosphorylation qui sont essentiels à l'activation de l'YB-2. De même, la staurosporine est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, ayant un impact sur de multiples kinases qui pourraient être impliquées dans la régulation de l'YB-2. Cette inhibition peut diminuer l'état de phosphorylation de l'YB-2, entraînant une réduction de son activité.

LY294002 et Wortmannin ciblent tous deux les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), des régulateurs cruciaux en amont des voies de signalisation cellulaire. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques perturbent la voie PI3K/Akt, connue pour contrôler diverses fonctions cellulaires en phosphorylant des protéines cibles, dont l'YB-2. La rapamycine, un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), a également un impact sur la voie PI3K/Akt. L'inhibition de mTOR entraîne une réduction en aval de la phosphorylation des protéines qui interagissent avec YB-2 ou le régulent. Le PD98059 et l'U0126 inhibent spécifiquement la MEK, une kinase qui phosphoryle et active l'ERK. ERK est une autre kinase qui peut influencer la fonction de YB-2. En bloquant la voie MEK/ERK, PD98059 et U0126 réduisent la phosphorylation et l'influence régulatrice subséquente sur YB-2. SP600125 et SB203580 ciblent respectivement les voies JNK et p38 MAP kinase. JNK et p38 MAP kinase sont impliquées dans le stress et les réponses inflammatoires, et leur inhibition peut diminuer l'activité des facteurs de transcription et d'autres protéines régulatrices qui contrôlent la fonction de YB-2. PP2 inhibe spécifiquement les kinases de la famille Src, qui font partie des cascades de signalisation pouvant affecter l'activité de YB-2. Enfin, le Dasatinib et le Gefitinib sont des inhibiteurs de tyrosine kinase; le Dasatinib cible largement les kinases de la famille Src, tandis que le Gefitinib inhibe spécifiquement la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). En perturbant ces voies de signalisation de la tyrosine kinase, ces deux substances chimiques peuvent réduire l'activité fonctionnelle de l'YB-2.