Inhibiteurs XRN2

Les inhibiteurs courants de XRN2 comprennent, entre autres, l'actinomycine D CAS 50-76-0, l'α-amanitine CAS 23109-05-9, le DRB CAS 53-85-0, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5 et la leptomycine B CAS 87081-35-4.

La classe chimique des inhibiteurs de XRN2 comprend une variété de composés qui suppriment indirectement l'activité de XRN2, une enzyme essentielle pour le traitement et la dégradation de l'ARNm. Ces inhibiteurs agissent en modulant différents aspects du métabolisme de l'ARN et des processus cellulaires, ce qui a un impact sur la disponibilité des substrats de l'ARN pour XRN2. Les antibiotiques comme l'actinomycine D et les toxines comme l'α-amanitine illustrent ce mécanisme en inhibant l'ARN polymérase, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de nouveaux ARN, réduisant ainsi la disponibilité des substrats pour XRN2 et inhibant indirectement son activité. Parmi les autres membres importants de cette classe figurent les inhibiteurs de la transcription tels que le DRB et le Flavopiridol. Ces composés affectent la synthèse de l'ARN en inhibant les activités transcriptionnelles, ce qui entraîne une réduction des substrats de l'ARN pour la XRN2. De même, la Leptomycine B, un inhibiteur de l'exportation nucléaire, modifie le traitement et le transport de l'ARN, ce qui a un impact sur la disponibilité des substrats pour la dégradation de XRN2.

Des composés comme la cordycépine et le triptolide, qui inhibent l'ARN polymérase, et le rocaglamide, connu pour ses propriétés d'inhibition de la traduction, contribuent à cette classe en réduisant le pool de substrats d'ARN disponibles pour XRN2. Cette réduction de la disponibilité des substrats inhibe indirectement la fonction de l'enzyme. En outre, des composés tels que l'acide mycophénolique, la tunicamycine et la brefdine A, qui affectent divers processus cellulaires tels que l'activité de l'inosine monophosphate déshydrogénase et le transport des protéines, jouent également un rôle dans cette classe. En agissant sur ces processus, ces inhibiteurs peuvent indirectement réduire l'activité de XRN2 en affectant le métabolisme et le traitement de l'ARN. Enfin, l'homoharringtonine, un alcaloïde qui inhibe la synthèse des protéines, contribue à cette classe chimique en réduisant potentiellement la disponibilité des substrats de l'ARN pour le XRN2.