Inhibiteurs XRN1

Les inhibiteurs courants de XRN1 comprennent, sans s'y limiter, l'Adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et l'α-Amanitine CAS 23109-05-9.

XRN1 est une enzyme essentielle du métabolisme cellulaire de l'ARN, jouant un rôle central dans les mécanismes de dégradation, de traitement et de contrôle de la qualité de l'ARN. Elle fonctionne principalement dans la dégradation des molécules d'ARNm après la déadénylation, régulant ainsi l'expression des gènes en contrôlant le renouvellement de l'ARNm. XRN1 est également impliqué dans le traitement de l'ARNr, du snRNA et du snoRNA, ainsi que dans la dégradation des ARN aberrants et la résolution des intermédiaires d'ARN structurés dans diverses voies cellulaires. Son activité est essentielle pour maintenir l'homéostasie de l'ARN, influencer la régulation post-transcriptionnelle des gènes et moduler la réponse cellulaire aux stimuli environnementaux. Grâce à son implication dans la voie exosomale, XRN1 contribue à assurer la fidélité de l'expression des gènes et empêche l'accumulation d'espèces d'ARN nuisibles, ce qui souligne son importance à la fois dans la fonction cellulaire normale et dans les réponses au stress.

L'inhibition de la fonction de XRN1 peut perturber l'équilibre délicat des espèces d'ARN au sein de la cellule, ce qui entraîne l'accumulation de transcrits d'ARNm et d'ARN aberrants qui peuvent affecter l'homéostasie et la viabilité cellulaires. Les mécanismes d'inhibition du XRN1 peuvent inclure la liaison directe d'inhibiteurs à petites molécules au site actif de l'enzyme, interférant avec son activité catalytique. En outre, les modifications post-traductionnelles de XRN1 ou les altérations de ses partenaires d'interaction peuvent moduler son activité, entraînant une réduction de la capacité de dégradation de l'ARN. Les mutations génétiques qui entraînent la production d'une protéine XRN1 non fonctionnelle peuvent également inhiber son activité, contribuant ainsi à la dysrégulation du métabolisme de l'ARN et des processus cellulaires associés.