Xlr5a Activateurs

Les activateurs Xlr5a courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de Xlr5a peuvent engager différentes voies cellulaires pour déclencher son activation. La forskoline, par exemple, est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, qui entraîne une augmentation de la production d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation des niveaux d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler un large éventail de protéines, dont Xlr5a. Cette phosphorylation peut faire passer Xlr5a d'un état inactif à un état actif. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler et donc activer Xlr5a. L'Ionomycine et l'A-23187 fonctionnent tous deux comme des ionophores calciques qui élèvent les niveaux de calcium intracellulaire. L'augmentation du calcium peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui sont capables de phosphoryler et d'activer Xlr5a. La thapsigargin et la ryanodine agissent toutes deux pour modifier les réserves de calcium intracellulaire, la thapsigargin inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA) et la ryanodine affectant les récepteurs de la ryanodine, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire qui peut activer la CaMK et, par la suite, le Xlr5a.

L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler Xlr5a, entraînant son activation. L'acide phosphatidique peut activer la voie de signalisation mTOR, ce qui peut entraîner l'activation de Xlr5a par des événements de phosphorylation en aval. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur EGFR, ce qui entraîne l'activation de la voie MAPK/ERK, et cette voie contient des kinases qui peuvent phosphoryler et activer Xlr5a. L'insuline, en activant son récepteur, entraîne l'activation de la voie PI3K/Akt. L'Akt, une kinase de cette voie, peut phosphoryler diverses protéines, ce qui peut conduire à l'activation de Xlr5a. L'acide okadaïque et la caliculine A sont tous deux des inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation des protéines, ce qui peut avoir pour conséquence que Xlr5a reste dans un état actif et phosphorylé. Par le biais de ces divers mécanismes, chacune de ces substances chimiques déclenche une cascade d'événements aboutissant à l'activation de Xlr5a.