Les activateurs chimiques du XAGE-1C peuvent induire une activation par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, principalement en modulant les états de phosphorylation, qui est un mécanisme courant d'activation des protéines. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs, qui active directement la protéine kinase C (PKC), laquelle peut à son tour phosphoryler et activer le XAGE-1C. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA activée est connue pour phosphoryler une large gamme de cibles cellulaires, y compris le XAGE-1C. L'état de phosphorylation élevé du XAGE-1C, résultant de l'activité de la PKA, facilite son activation. En outre, des composés comme la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases, qui déphosphorylent normalement les protéines, préservant ainsi la forme phosphorylée et active du XAGE-1C. L'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, favorise également la phosphorylation et l'activation conséquente du XAGE-1C.
Les agents qui perturbent l'homéostasie du calcium, tels que l'ionomycine et la thapsigargin, qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, contribuent également à l'activation du XAGE-1C. Le calcium élevé peut activer les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler le XAGE-1C, ce qui conduit à son activation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, active également la PKA, contribuant ainsi à l'activation du XAGE-1C en fonction de la phosphorylation. De manière plus indirecte, le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant une cascade qui aboutit finalement à l'activation de kinases susceptibles de phosphoryler le XAGE-1C. Le bisindolylmaléimide I (BIM), bien qu'il soit généralement un inhibiteur de la PKC, peut activer la PKC à de faibles concentrations, ce qui phosphoryle et active le XAGE-1C. Enfin, l'acide rétinoïque, qui intervient dans la différenciation cellulaire, peut entraîner l'activation de kinases qui phosphorylent et activent le XAGE-1C, liant ainsi l'activation de cette protéine aux processus de différenciation cellulaire. Chacun de ces produits chimiques, par leurs voies et mécanismes respectifs, garantit que le XAGE-1C est fonctionnellement activé par la phosphorylation, une modification réglementaire clé pour la fonction des protéines.
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