WFDC16 Activateurs

Les activateurs courants du WFDC16 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et le zinc CAS 7440-66-6.

Les activateurs chimiques de la WFDC16 engagent diverses voies moléculaires pour moduler l'activité de cette protéine. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la WFDC16, modifiant ainsi son activité. De même, le Dibutyryl cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, traverse les membranes cellulaires et active la PKA, déclenchant une cascade qui peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation du WFDC16. L'ionomycine, en servant d'ionophore, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui déclenche des kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le WFDC16. Le chlorure de calcium augmente également les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut entraîner l'activation de kinases dépendantes de la calmoduline qui peuvent cibler le WFDC16.

En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle une large gamme de protéines, y compris peut-être le WFDC16. L'acétate de zinc pourrait influencer le WFDC16 en stabilisant sa structure ou en l'activant s'il possède des domaines de liaison au zinc. En revanche, le chlorure de magnésium renforce l'activité de diverses enzymes, y compris les kinases, qui pourraient être essentielles à la phosphorylation et à l'activation ultérieure du WFDC16. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une espèce réactive de l'oxygène qui peut initier des voies de signalisation conduisant à la phosphorylation du WFDC16, tandis que le fluorure de sodium et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs de phosphatases, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait maintenir le WFDC16 dans un état actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui peuvent phosphoryler WFDC16 dans le cadre de la réponse aux facteurs de stress cellulaires. Enfin, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du niveau de calcium cytosolique qui peut activer des voies conduisant à la phosphorylation de WFDC16.