Inhibiteurs WDR75

Les inhibiteurs courants de la WDR75 comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9 et le NU 7441 CAS 503468-95-9.

Les inhibiteurs chimiques du WDR75 peuvent cibler des voies de signalisation et des processus cellulaires essentiels à sa fonction. La wortmannine et le LY294002 sont deux de ces inhibiteurs qui peuvent perturber l'implication de WDR75 dans la biogenèse des ribosomes en inhibant les phosphoinositides 3-kinases (PI3K). PI3K joue un rôle crucial dans les voies de signalisation de la famille PI3K-Kinase (PIKK), qui sont nécessaires à la localisation nucléolaire et à la fonction de WDR75. De même, l'AZD8055 et le Torin 1, tous deux inhibiteurs de la kinase mTOR, peuvent limiter la voie de signalisation mTOR qui est impliquée dans le rôle de WDR75 dans la transcription et l'assemblage de l'ADN ribosomique. L'inhibition de la mTOR peut donc réduire l'activité fonctionnelle de la WDR75 dans ces processus. En outre, la rapamycine, qui se lie à FKBP12 et cible mTOR, peut également réduire la fonction de la WDR75 en entravant la signalisation mTOR dans laquelle la WDR75 est impliquée, ce qui affecte particulièrement son rôle dans la biogenèse des ribosomes.

D'autres substances chimiques comme le KU-55933 et le NU7441, qui ciblent des membres de la famille PIKK tels que l'ATM kinase et la protéine kinase dépendante de l'ADN (DNA-PK), respectivement, peuvent inhiber le WDR75 en perturbant ses fonctions coordonnées dans les processus de réparation de l'ADN où le WDR75 et ces kinases sont fonctionnellement liés. PI-103, un double inhibiteur de PI3K et de mTOR, et GDC-0941, un puissant inhibiteur de PI3K, peuvent également inhiber le WDR75 en bloquant la voie de signalisation PI3K/Akt, ce qui pourrait affecter la participation du WDR75 à la biogenèse des ribosomes et à la prolifération cellulaire. Le ZSTK474, en inhibant la classe I de PI3K, et le PF-04691502, en inhibant à la fois PI3K et mTOR, peuvent entraver les cascades de signalisation essentielles au rôle de la WDR75 dans la croissance et le métabolisme cellulaires. Enfin, le NVP-BEZ235, en tant que double inhibiteur de PI3K et de mTOR, peut bloquer les voies de signalisation nécessaires à la fonction du WDR75 dans des processus tels que l'assemblage des ribosomes et la croissance cellulaire, inhibant ainsi l'activité de la protéine. Chacun de ces produits chimiques peut perturber directement la fonctionnalité du WDR75 en ciblant les kinases et les voies spécifiques qui font partie intégrante du rôle de la protéine dans la cellule.