Inhibiteurs WDR59

Les inhibiteurs courants du WDR59 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le SP600125 CAS 129-56-6.

La protéine 59 contenant des répétitions WD (WDR59) est un composant crucial du complexe spliceosome, jouant un rôle essentiel dans l'épissage des pré-ARNm, un processus fondamental dans l'expression des gènes eucaryotes. Le spliceosome est un complexe ribonucléoprotéique dynamique responsable de l'élimination des introns des transcrits d'ARNm précurseurs (préARNm) et de la ligature des exons pour générer des molécules d'ARNm matures. WDR59 est spécifiquement impliqué dans l'assemblage et l'activation du spliceosome, facilitant la reconnaissance et l'excision des séquences introniques des transcrits de pré-ARNm. Grâce à ses domaines répétitifs WD, le WDR59 interagit avec d'autres composants du spliceosome, stabilise les interactions protéine-protéine au sein du complexe et contribue au bon positionnement de la machinerie spliceosomale sur les substrats du pré-ARNm. Cette fonction critique du WDR59 souligne son importance pour assurer la fidélité et l'efficacité du traitement de l'ARNm, régulant ainsi les programmes d'expression génique essentiels à la fonction et à l'homéostasie cellulaires.

L'inhibition de l'activité du WDR59 représente une stratégie de modulation de l'épissage de l'ARNm et de l'expression des gènes. Différents mécanismes peuvent être utilisés pour perturber la fonction du WDR59, empêchant ainsi l'assemblage des spliceosomes et le traitement des pré-ARNm. L'une des approches consiste à développer des inhibiteurs à petites molécules ciblant des caractéristiques structurelles ou des domaines fonctionnels spécifiques du WDR59, interférant ainsi avec son interaction avec d'autres composants du spliceosome ou avec sa capacité à lier des substrats de pré-ARNm. En outre, l'inhibition du WDR59 peut être obtenue indirectement par la perturbation des voies de régulation en amont ou des interactions protéine-protéine essentielles à son recrutement dans le complexe d'épissage. Cette approche multiforme de l'inhibition de la fonction du WDR59 permet de mieux comprendre les mécanismes de régulation complexes qui régissent l'épissage des ARNm et offre des pistes pour l'exploration de nouvelles interventions ciblant les maladies associées à une expression génique dérégulée et à des anomalies d'épissage.