WDR48 Activateurs

Les activateurs WDR48 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la curcumine CAS 458-37-7, la (-)-gallate d'épigallocatéchine CAS 989-51-5 et l'olaparib CAS 763113-22-0.

WDR48, également connu sous le nom de domaine répétitif WD 48, est une protéine polyvalente impliquée dans une variété de processus cellulaires. Cette protéine contient des répétitions WD, qui sont des régions minimalement conservées d'environ 40 acides aminés se terminant généralement par un dipeptide tryptophane-acide aspartique (W-D). Les répétitions WD sont connues pour former une structure bêta-propulsive qui facilite les interactions protéine-protéine, ce qui suggère que la WDR48 sert de plateforme pour l'assemblage de complexes protéiques. Sur le plan fonctionnel, la WDR48 a été impliquée dans la régulation des enzymes de déubiquitination (DUB), en particulier USP1 et USP46, dont on sait qu'elles jouent un rôle dans la réponse aux dommages de l'ADN et dans la stabilité génomique. En formant un complexe avec ces DUB, la WDR48 régule leur activité, ce qui a un impact sur des processus tels que la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et le maintien des niveaux d'ubiquitination essentiels à la progression du cycle cellulaire et à l'apoptose.

Outre son rôle dans la réponse aux lésions de l'ADN, la WDR48 a été associée à l'autophagie, une voie de dégradation cellulaire qui recycle les composants cytoplasmiques et maintient l'homéostasie cellulaire. L'interaction de la WDR48 avec la machinerie de l'autophagie suggère un rôle dans la régulation de ce processus cellulaire essentiel, bien que les mécanismes précis restent à élucider.Les interactions de la WDR48 ne se limitent pas aux DUB et aux protéines liées à l'autophagie. Il est également impliqué dans la régulation de la télomérase, un complexe ribonucléoprotéique responsable du maintien des télomères, les capuchons protecteurs situés à l'extrémité des chromosomes. Par son association avec les composants de la télomérase, le WDR48 peut influencer la longueur des télomères et, par conséquent, le vieillissement cellulaire et la transformation oncogénique potentielle.