Inhibiteurs WARP

Les inhibiteurs de WARP courants comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, la Suramine sodique CAS 129-46-4, le Cilengitide CAS 188968-51-6 et le Bortezomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs de la WARP englobent un groupe de composés chimiques qui contribuent à la stabilisation de la matrice extracellulaire (MEC), où la WARP est fonctionnellement active. Le Marimastat et le Batimastat, en tant qu'inhibiteurs de la métalloprotéinase matricielle, jouent un rôle essentiel dans la préservation de la matrice extracellulaire en empêchant la dégradation de ses composants. Cette préservation est vitale pour l'intégrité de l'environnement fonctionnel du WARP. La suramine, en inhibant les interactions des facteurs de croissance avec leurs récepteurs, et le cilengitide, en antagonisant les intégrines, contribuent tous deux à la stabilité de l'ECM, qui est nécessaire à la stabilité fonctionnelle du WARP. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, peut également conduire à l'accumulation de protéines de la MEC, ce qui renforce encore la structure de la MEC et les fonctions associées du WARP.

D'autres composés, tels que le Temozolomide et le Thalidomide, contribuent au maintien de l'intégrité de la MEC en modifiant l'ADN des cellules produisant des enzymes dégradant la MEC et en supprimant les cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, respectivement. Le Tranilast et la Pirfenidone contribuent également à la stabilité de la MEC en inhibant les médiateurs impliqués dans le remodelage de la MEC et en réduisant la synthèse du TGF-β, une cytokine clé dans ces processus. Le rôle de l'halofuginone dans l'inhibition de la synthèse du collagène et de la signalisation du TGF-β contribue également à préserver la structure de la MEC, protégeant ainsi indirectement la fonction du WARP. En outre, l'EDTA chélate les ions métalliques nécessaires à l'activité des métalloprotéinases, préservant ainsi indirectement l'intégrité de la MEC, et l'inhibition de la signalisation JAK2/STAT3 par la tyrphostine B42 diminue l'expression des gènes de remodelage de la MEC, ce qui peut stabiliser indirectement l'activité fonctionnelle de WARP au sein de la MEC. Ensemble, ces inhibiteurs soulignent une approche à multiples facettes pour soutenir indirectement l'environnement de la MEC, empêchant ainsi l'inhibition fonctionnelle de WARP.