Inhibiteurs WAC

Les inhibiteurs courants de la WAC comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs de WAC désignent une classe de composés chimiques qui ciblent la protéine adaptatrice à enroulement contenant le domaine WW (WAC), qui joue un rôle important dans divers processus cellulaires. La WAC, en tant que protéine multifonctionnelle, est impliquée dans la régulation de la transcription des gènes et est connue pour interagir avec diverses protéines au sein de la cellule. L'inhibition de WAC peut donc influencer l'activité de ses partenaires protéiques et modifier le paysage transcriptionnel de la cellule. Les inhibiteurs de cette classe sont conçus pour se lier sélectivement à la protéine WAC, entravant ainsi son fonctionnement normal en bloquant ses sites actifs ou en interférant avec sa capacité à s'engager avec d'autres protéines. La spécificité des inhibiteurs de WAC est cruciale, car elle détermine leur sélectivité et leur capacité à moduler la fonction de la protéine WAC sans affecter d'autres protéines ayant des domaines ou des fonctions similaires.

D'un point de vue chimique, les inhibiteurs de WAC peuvent consister en une série de petites molécules, chacune ayant une structure adaptée aux régions de liaison de la protéine WAC. La conception de ces molécules s'appuie souvent sur les connaissances structurelles détaillées de la WAC, notamment la forme, la répartition des charges et la nature hydrophobe ou hydrophile de ses sites d'interaction. Les inhibiteurs peuvent imiter les substrats naturels ou les ligands de la protéine WAC, en entrant en compétition pour les sites de liaison ou en modifiant la conformation de la protéine. Des techniques avancées telles que la cristallographie aux rayons X, la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) et la modélisation informatique sont généralement utilisées pour comprendre l'interaction entre les inhibiteurs de la WAC et leur protéine cible au niveau moléculaire, ouvrant ainsi la voie à l'affinement de ces composés afin d'obtenir une puissance et une sélectivité élevées. L'objectif global du développement des inhibiteurs de WAC est de moduler avec précision les interactions protéine-protéine impliquant WAC, affectant ainsi les activités cellulaires en aval contrôlées par ces interactions.