Inhibiteurs VZV Major Capsid Protein

Les inhibiteurs courants de la protéine majeure de la capside du VZV comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, l'ivermectine CAS 70288-86-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le Nelfinavir CAS 159989-64-7.

Les inhibiteurs de la protéine de la capside majeure du VZV sont une classe de produits chimiques qui ciblent une série de voies biochimiques et cellulaires afin de limiter les fonctions de la protéine de la capside majeure du virus varicelle-zona (VZV). Par exemple, le cycloheximide et l'émétine agissent en inhibant le processus de traduction ribosomique pendant la phase d'élongation. Cette inhibition directe réduit la formation de la protéine de la capside majeure du VZV, qui est une étape cruciale pour l'assemblage de la capside virale. Sur le plan de l'importation et de l'exportation cellulaire, l'ivermectine entrave les voies d'importation nucléaire reconnues par l'importine α/β, réduisant ainsi la disponibilité nucléaire de la protéine de la capside majeure du VZV pour l'assemblage viral.

La classe comprend également des composés qui inhibent les voies de dégradation protéasomique et non protéasomique des protéines. Le MG132 est un inhibiteur du protéasome qui interrompt spécifiquement la voie ubiquitine-protéasome, la dégradation des protéines de la capside majeure mal repliées ou en excès, que le VZV utilise généralement pour le contrôle de la qualité. La rapamycine agit en inhibant la voie de signalisation mTOR, essentielle à la traduction de la protéine de la capside majeure du VZV. Le nelfinavir inhibe les protéases cellulaires responsables du clivage du précurseur de la protéine de la capside majeure du VZV en sa forme fonctionnelle. La geldanamycine, quant à elle, inhibe la fonction de la protéine de choc thermique 90 (Hsp90), une protéine cruciale pour le repliement correct de la protéine de la capside majeure du VZV. En perturbant cette fonction, la geldanamycine affecte négativement l'assemblage des capsides virales. Ces inhibiteurs agissent collectivement pour entraver la fonction et la synthèse de la protéine de la capside majeure du VZV, chacun affectant une étape distincte ou un mécanisme impliqué dans son cycle de vie.